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人气指数: 发布时间:2015-09-08 11:03  来源:http://www.plusonespro.com  作者:蔡艳 白云霞 杨才等
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  【摘要】目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率(Ccr)的相关性。方法随机抽取住院患者195例,肾功能正常组45例(A组)、肾小球高滤过组45例(B组)、肾功能轻度下降组50例(C组)及肾功能中重度下降组55例(D组)。计算血肌酐(SCr),胰岛素C肽释放试验、胰岛素曲线下面积(AUCI)和葡萄糖曲线下面积(AUCG)。结果与A组相比,C组、D组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数ISI、MatsudaISI明显下降,差异具有学意义(P<0.05);D组AUCI/AUCG明显高于其他三组,差异具有学意义(P<0.05)。结论在2型糖尿病中,Ccr与胰岛素抵抗呈负相关,随着Ccr的下降,胰岛素抵抗逐渐加重,胰岛素抵抗可能是肾功能下降的独立危险因素。
  【关键词】2型糖尿病;内生肌酐清除率;胰岛素敏感性;胰岛素抵抗;胰岛B细胞功能
  慢性肾病(CKD)是非常重要的公共卫生问题,极大地增加心血管事件及终末期肾病的发生率及死亡率[1]。早期预防、早期治疗糖尿病肾病已成为临床治疗的热门话题。本研究比较不同肾小球滤过率与2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的相关性指标,旨在探讨2型糖尿病患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率的相关性,分析如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料随机抽取2010年1月~2013年12月在本院住院的T2DM患者195例,男100例,女95例,平均年龄(62±9)岁。参照美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对CKD的分期方法,按肾小球滤过率估计值(eGFR)水平分为四组:肾功能正常组(90≤GFR<130)45例(A组)、肾小球高滤过组(GFR≥130)45例(B组)、肾功能轻度下降组(60≤GFR<90)50例(C组)及肾功能中重度下降组(GFR<60)55例(D组)。除外急性心脑血管事件、感染、酮症、应激状态、非DN及其他内分泌代谢疾病。四组研究对象一般资料比较,差异无学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2方法清晨空腹取血,用德国Bayer公司的全自动生化仪测定肾功能、肝功能、血脂,用全自动生化仪测定SCr,并计算GFR。胰岛素C肽释放试验:抽血前1d停用中效胰岛素,禁食10~12h,次晨取静脉血测定空腹血糖、空腹胰岛素,服用75g葡萄糖后30、60、120、180min时测空腹血糖(PG)和C肽、胰岛素(Ins)水平。计算AUCI和AUCG。用公式曲线下面积[AUC=15×空腹值+30×(30min值+180min值)+45×60min值+60×120min值]计算AUCI和AUCG。分别用稳态模型评估(HOMA)的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FPG×FI/22.5)和AUCI/AUCG来评价胰岛素抵抗;采用由李光伟提出的胰岛素敏感指数[ISI=-In(FI×FG)]来反映胰岛素敏感性。以HOMA-B细胞功能指数[HOMA-B=20×FI/(FPG-3.5)]反映基础胰岛素的变化,通过糖负荷后30min胰岛素和血糖净增值的比值(A130/AG30)来评价早期相胰岛素分泌,用胰岛素曲线下面积来评价第二时相胰岛素分泌,葡萄糖处置指数(disposalindex,DI)根据Bergman等提出的原理用A130/AG30/HOMA-IR。
  1.3学方法采用SPSS15.0学软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有学意义。
  2结果
  2.1各组胰岛素抵抗比较与A组相比,C组、D组HOMA-IR明显升高,ISI、MatsudaISI明显下降,差异具有学意义(P<0.05);D组AUCI/AUCG明显高于其他三组,差异具有学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2各组胰岛B细胞分泌功能比较D组AUCI明显高于其他三组(P<0.05);C组、D组DI明显低于A组(P<0.05);四组间HOMA-B、A130/AG30差异无学意义(P>0.05)。见表2。
  3讨论
  糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,是导致终末期肾病的首要原因。2014年,ADA糖尿病诊疗指南中提出:对于成人糖尿病患者,不论其尿白蛋白程度如何,至少每年应进行1次血清肌酐的测定用以评估GFR,并进行CKD的分期[2]。慢性肾衰竭严重威胁着患者的生命。并发症多、预后差、机制复杂。其中,胰岛素抵抗是慢性肾衰发展到一定程度的常见并发症。Kobayashi等研究表明。胰岛素抵抗和胰岛素B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的两大主要病理生理基础[3]。目前临床上常用的评价胰岛素敏感性的指标有HOMA-IR、ISI,有OGTT相关资料的人群可采用AUCI/AUCG及MatsudaISI[4,5]。本研究采用HOMA-IR、AUCI/AUCG、ISI和MatsudaISI等指标评价胰岛素抵抗程度及胰岛素敏感性;早期胰岛素泵强化治疗,可降低糖毒性,使B细胞功能得到不同程度恢复,至胰岛素敏感性提高[6-8]。GFR是目前临床上最常用的评价肾小球滤过率的指标评价。本资料提示随着GFR的下降,2型糖尿病患者的胰岛素抵抗逐渐加重,胰岛素敏感性逐渐下降。胰岛素抵抗往往存在高胰岛素血症,这可能是胰岛素抵抗加重,刺激机体代偿性分泌更多胰岛素的结果。


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